美國斯坦福大學的科學家研究發現，亞歷山大大帝可能死於在冥河中發現的一種致命細菌之手，而不是在古巴比倫徹夜縱酒狂歡導致的發燒。美國研究人員發現，亞歷山大大帝在公元前323年死亡前出現的各種癥狀與這種劇毒細菌所能產生的影響之間存在驚人聯系。根據他們的推測，這位征服了希臘與印度間巨大版圖的馬其頓國王死於希臘的冥河水中毒。
冥河是傳說中通向地獄的入口，但這條河的原型據信真實存在，就是現在的黑水河，發源於伯羅奔尼薩半島的山脈。古希臘人認為，黑水河河水有劇毒，除了由馬蹄或者騾蹄制造的船只外，任何船只都會被河水溶解。
在巴比倫(位於現在的伊拉克)尼布甲尼撒二世的王宮參加一場通宵酒會時，亞歷山大突然病倒。他抱怨說肝髒突然間好像被利劍刺穿一樣疼痛，不得不臥床休息。在隨後的12天，他又出現高燒以及關節劇痛癥狀。隨著病情惡化，亞歷山大陷入昏迷，據信最後於公元前323年6月10日或11日死亡，也就是在他33歲生日來臨前不久。
據歷史學家推測，亞歷山大的死由酗酒、傷寒、瘧疾、急性胰腺炎、西尼羅熱或者中毒所致。中毒假設只有兩種情況，一種是意外，一種是有人蓄意毒害。一些對亞歷山大死亡情形進行分析的專家認為，他可能死於卡奇霉素中毒，這是一種由細菌產生的危險化合物。斯坦福大學研究論文合著者、美國瑞輝研究院毒物學家安托瓦內特・海耶斯說：『卡奇霉素有劇毒，是土壤細菌產生的數百種代謝物之一。它能夠在石灰石上生長，而希臘又有很多石灰石。』
在古希臘傳說中，宙斯命令眾神在冥河岸邊發誓，如果有人說謊，這位眾神之神便會強迫他們喝冥河的水。據傳說，喝了冥河水的神一年之內無法講話和移動身體。斯坦福大學古典文學與科學史系研究學者、論文合著者艾德麗安・馬約爾表示：『眾神使用的這種毒藥對亞歷山大再合適不過，因為他已經被視為一個半人半神。亞歷山大的一些癥狀以及患病過程似乎與古希臘神話中喝了冥河水的結果相匹配。他也失聲，與喝了冥河水後陷入昏迷的眾神一樣。』
歷史學家指出，冥河在古代的劇毒名聲支持了這種假設，但這仍不能證明亞歷山大就是死於冥河水中毒。《亞歷山大大帝：一個生命的傳奇》作者理查德・斯通曼說：『我個人認為亞歷山大可能死於自然原因，或者是傷寒，或者是過量服用治療其疾病的藜蘆，但其他可能性也不能排除。』
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